A new strategy for synthesis of attached rings

Larry E. Overman and Lewis D. Pennington

Abstract: The first investigation of the use of pinacol-terminated Prins cyclizations to form attached rings is reported. Treatment of triisopropylsilyl ethers of (Z)- or (E)-[2-(6,6-dimethoxyhexylidene)cyclohexanol with SnCl₄ provides bicyclic products having attached rings. The approach is synthetically useful in the Z alkylidenecyclohexane series, proceeding selectively by a pathway involving carbon migration in the pinacol rearrangement step, to provide methoxy epimers of 1-(2-methoxycyclohexyl)cyclopentylcarboxaldehyde. Reaction of the corresponding E stereoisomer is more complex and yields a mixture of products resulting from both hydride and carbon migration in the pinacol rearrangement step.

Key words: Prins cyclization, pinacol rearrangement, attached rings.

Résumé : On a réalisé la première étude de l'utilisation de cyclisations de Prins terminées par du pinacol dans le but de former produits auxquels des cycles sont attachés. Le traitement des éthers triisopropyliques des (Z)- et (E)-[2-(6,6-diméthoxyhexylidène)]-cyclohexanol avec du SnCl₄ conduit à la formation de produits bicycliques auxquels des cycles sont attachés. L'approche est utile en synthèse dans la série du Z-alkylidènecyclohexane puisque, par le biais d'une voie impliquant la migration d'un carbone dans l'étape du réarrangement pinacolique, elle conduit d'une façon sélective aux 1-(2-méthoxycyclohexyl)-cyclopentylcarboxaldéhydes épimères au niveau du méthoxy. La réaction du stéréoisomère E correspondant est plus complexe et elle conduit à un mélange de produits qui, dans l'étape du réarrangement pinacolique, résultent de migrations tant d'hydrure que de carbone.

Mots clés : cyclisation de Prins, réarrangement pinacolique, cycles attachés.

[Traduit par la Rédaction]